癌細胞因傳播遺傳混亂而聞名。隨著癌細胞的分裂,DNA片段甚至整個染色體都可能被復制,突變或完全丟失。這被稱為染色體不穩定性,紀念斯隆·凱特琳紀念館的科學家們了解到,它與癌癥的侵襲性有關。染色體越不穩定,這些染色體中的DNA片段終止到不屬于它們的位置的可能性就越大:在細胞的中心核之外并漂浮在細胞質中。

癌細胞如何逃避免疫防御的發現 激發了新的治療方法

細胞將這些無賴的DNA解釋為病毒入侵者的證據,這會觸發內部警鐘并導致炎癥。免疫細胞移動到腫瘤部位并攪出防御性化學物質。一個謎是為什么由癌細胞觸發的這種免疫反應不能使它們崩潰。

MSK的醫師科學家,人類腫瘤學和發病機制計劃的成員Samuel Bakhoum說:“房間里的大象是我們真的不了解癌細胞如何在這種炎性環境中生存和繁榮。”

根據Bakhoum博士實驗室于12月28日在《癌癥發現》雜志上發表的一項新研究表明,部分原因是癌細胞中存在一個分子,該分子破壞了警告信號,然后才到達鄰近的免疫系統。細胞。

這些發現有助于解釋為什么某些腫瘤對免疫治療無反應,并且-同樣重要-建議了使它們對免疫治療敏感的方法。

檢測危險DNA

Bakhoum博士研究的預警系統稱為cGAS-STING。當來自病毒(或不穩定的癌癥染色體)的DNA落在細胞質中時,cGAS會與之結合,形成稱為cGAMP的復合分子,作為警告信號。在細胞內部,該警告信號激活了一種稱為STING的免疫反應,可以解決潛在的病毒入侵者的直接問題。

此外,許多cGAMP還在細胞外傳播,并向鄰近的免疫細胞發出警告信號。它激活了它們的STING途徑,并對病毒感染的細胞產生了免疫攻擊。

Bakhoum實驗室的先前工作表明,癌細胞內部的cGAS-STING信號轉導使它們具有免疫細胞的功能-特別是爬行和遷移的能力-有助于其轉移能力。這為癌細胞如何在炎癥過程中存活并幫助轉移的問題提供了部分答案。這項新研究表明癌細胞如何應對激活的cGAS-STING釋放到環境中的警告信號。剪刀狀蛋白質會破壞信號,提供細胞抵抗免疫破壞威脅的第二種方法。